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易偉教授團隊:氟代雜環(huán)藥物分子骨架的發(fā)散式綠色合成

來源:廣州醫(yī)科大學(xué)      2023-11-22
導(dǎo)讀:含氟藥物分子因其表現(xiàn)出的獨特理化及藥代性質(zhì)在小分子藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域中扮演著越來越重要的角色,與含氟藥物廣泛的應(yīng)用性相比,天然存在的有機氟化物極少,因此開展有機氟化物的高效合成方法研究、構(gòu)建結(jié)構(gòu)多樣的有機氟化合物庫用于含氟活性先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)具有極大的科學(xué)意義又極具挑戰(zhàn)性。鑒于此,我院易偉-周志團隊聚焦氟代雜環(huán)藥物分子骨架的“砌塊合成”,利用簡便易得的氟代炔烴、烯烴、聯(lián)烯等作為合成子,發(fā)展了一系列高效化學(xué)反應(yīng)工具用于新型復(fù)雜有機氟化物的快速構(gòu)建(前期代表性工作包括Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 1959; ACS Catal. 2021, 11, 14694; Chinese Chem. Lett. 2023, 34, 107849)。

基于前期工作積累,易偉教授團隊進(jìn)一步開發(fā)了一類二氟環(huán)丙烯類合成子,利用超聲/光照等綠色反應(yīng)體系實現(xiàn)了多個氟代雜環(huán)藥物分子骨架如環(huán)丙吡唑并吡啶、吲嗪、2-氟-3-(雜芳基)丙烯酰胺的綠色高效合成,上述反應(yīng)能夠以克級規(guī)模進(jìn)行,為新型氟代雜環(huán)化合物的制備提供了綠色合成手段,也為后續(xù)基于有機氟化合物庫的活性分子篩選提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。相關(guān)論文(Practical conversion of gem-difluorocyclopropenes for the chemodivergent assembly of fluorinated heterocyclic frameworks)近日以Research Article的形式在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《Green Chemistry》(IF = 9.8)。該研究工作得到國家自然科學(xué)基金、廣州市科技計劃項目、廣東省分子靶標(biāo)與臨床藥理學(xué)重點實驗室和我校高水平大學(xué)建設(shè)項目的大力支持。我院碩士研究生潘冬萍為論文第一作者,易偉教授和周志副研究員為論文通訊作者。

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文章鏈接:https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2023/gc/d3gc03203e


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