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腫瘤細胞在處于營養(yǎng)缺乏、氧化應激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激等條件下會引起自噬的過程，而通過自噬溶酶體可以“吃掉”/“消化”受損的細胞器或胞內(nèi)潛在的有毒物質(zhì)，從而幫助腫瘤細胞維持穩(wěn)態(tài)，為了克服自噬對腫瘤細胞的這種保護機制，很多研究通過溶酶體損傷引發(fā)的自噬功能紊亂的單一途徑去治療腫瘤。然而，這種傳統(tǒng)的“單向自噬功能紊亂”的方法治療效果往往受到一定限制。

本文設(shè)計了一種由人血清白蛋白（Human serum albumin, HSA）修飾和奧美拉唑（Omeprazole, OME）負載的、形貌可調(diào)控的碲雙頭納米子彈（Tellurium double-headed nanobullets, TeDNBs），其通過協(xié)同內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激和溶酶體損傷來增強“雙向自噬功能紊亂”對腫瘤產(chǎn)生治療效果（圖2）。一方面，奧美拉唑作為一種質(zhì)子泵抑制劑，會通過下調(diào)溶酶體相關(guān)膜蛋白1（LAMP1）損傷溶酶體，進而阻斷自噬溶酶體的降解過程，即導致了自噬小體的大量積累。另一方面，在富含過氧化氫的腫瘤特有微環(huán)境下，碲納米雙頭子彈會與過氧化氫反應而生成碲酸鹽，從而導致真核翻譯啟動因子2的磷酸化（P-eIF2α），進一步引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激，這種持續(xù)的應激條件會過量地觸發(fā)細胞的自噬過程而產(chǎn)生大量自噬小體。本文從體內(nèi)/體外等實驗詳細探究了所制備的復合型碲納米雙頭子彈用于增強自噬功能紊亂的策略及治療效果。

參考資料：http://news.tju.edu.cn/info/1012/61657.htm