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　糖基化是生物體中最普遍的蛋白質(zhì)翻譯后修飾之一，與許多重大疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。糖肽是聚糖與多肽結(jié)合形成的綴合物，其生物學功能是由聚糖結(jié)構(gòu)和多肽序列的協(xié)同作用來實現(xiàn)的。由于糖肽的復雜性和難以獲得性，目前對于糖肽相關(guān)的藥物研究甚少。雖然聚糖合成與多肽合成均已取得了重要進展，但是復雜糖肽的高效合成技術(shù)仍嚴重缺乏，限制了糖肽的生物學功能研究及相關(guān)藥物的開發(fā)。

　　為了解決上述問題，中科院上海藥物所李鐵海課題組于2022年5月11日在Journal of the American Chemical Society上發(fā)表了題為 “Integrated Chemoenzymatic Approach to Streamline the Assembly of Complex Glycopeptides in the Liquid Phase” 的文章。該研究發(fā)展了液相糖肽化學酶法組裝的策略，實現(xiàn)了多樣化復雜糖肽的合成，彌補了糖生物學和糖藥物研究中糖肽庫構(gòu)建技術(shù)的欠缺，為復雜糖肽的高效合成提供了新方法。

　　研究團隊組合疏水標簽協(xié)助的液相多肽合成技術(shù)和酶催化的聚糖合成方法，實現(xiàn)了液相中復雜糖肽的制備。疏水標簽有助于促進液相肽鏈的延伸和產(chǎn)物的快速分離；去除疏水標簽后，在水相中加入一系列糖基轉(zhuǎn)移酶進行高效的酶促糖鏈延伸，形成的糖肽產(chǎn)物能夠通過C18固相萃?。⊿PE）快速純化，進而實現(xiàn)復雜糖肽的制備。該策略克服了固相合成難以監(jiān)測每一步反應進程和需要消耗過量復雜糖氨基酸模塊的問題，實現(xiàn)了21種復雜糖肽（16種不同聚糖修飾的9-mer糖肽、4種腫瘤相關(guān)的20-mer MUC1糖肽及1種糖基化修飾的31-mer胰高血糖素樣肽-1）的高效合成。

　　上海藥物所李鐵海研究員為本論文的通訊作者，博士研究生馬文靜為第一作者。該研究獲得了藥物所文留青研究員和美國喬治亞大學復雜糖研究中心Kelley W. Moremen教授的支持，并得到了國家自然科學基金委項目和上海市科委項目的資助。

　　原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c01819

化學酶促液相復雜糖肽的合成