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近日，浙江師范大學生化學院趙鐵軍課題組在成人T細胞白血病發(fā)病機制研究中取得重要突破。研究論文“HTLV-1 activates YAP via NF-κB/p65 to promote oncogenesis”以直接投稿方式發(fā)表在國際頂級期刊《美國國家科學院院刊》（Proc Natl Acad Sci U S A）。PNAS是美國國家科學院的官方學術(shù)周刊，也是世界上最負盛名的基礎(chǔ)科學領(lǐng)域的學術(shù)雜志之一，期刊最新影響因子為11.205（綜合性期刊大類一區(qū)TOP期刊）。這是我校首次以第一通訊單位在PNAS發(fā)表學術(shù)論文。

成人T細胞白血病（ATL）是由人類T細胞白血病1型病毒（HTLV-1）感染引起的惡性淋巴系統(tǒng)腫瘤。HTLV-1病毒通過調(diào)控與細胞增殖、轉(zhuǎn)化相關(guān)的信號通路從而發(fā)揮其致癌功能。趙鐵軍課題組的研究首次發(fā)現(xiàn)Hippo信號通路在成人T細胞白血病ATL中受到異常調(diào)控。Hippo通路關(guān)鍵蛋白YAP在HTLV-1病毒感染細胞及ATL臨床病人中持續(xù)高表達，且YAP轉(zhuǎn)錄活性顯著增強。機制研究發(fā)現(xiàn)，HTLV-1編碼的病毒蛋白Tax通過NF-kB/p65途徑激活YAP蛋白功能。此外，研究發(fā)現(xiàn)p65阻遏了YAP和LATS1之間的相互作用，從而抑制YAP磷酸化，進而抑制YAP的泛素化降解，導(dǎo)致了YAP在細胞核內(nèi)富集。最后，異?；罨腨AP蛋白促進了ATL白血病細胞的惡性增殖，激活了移植瘤小鼠的腫瘤形成。

該研究首次發(fā)現(xiàn)NF-kB/p65誘導(dǎo)的YAP激活對于維持ATL白血病細胞的惡性增殖至關(guān)重要。而且研究首次揭示了兩條重要信號通路NF-kB和Hippo之間的相互調(diào)控機制。研究成果為揭示HTLV-1病毒誘導(dǎo)成人T細胞白血病的發(fā)生提供了新的機制，對進一步探索成人T細胞白血病治療手段具有重要的意義。

趙鐵軍教授是本文第一作者兼通訊作者，日本熊本大學Masao Matsuoka教授為共同通訊作者。浙江師范大學為該論文第一通訊單位，日本京都大學，熊本大學，浙江大學和福建醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院參與了部分工作。該研究得到了國家自然科學基金和浙江省自然科學基金資助。

文章鏈接：https://www.pnas.org/content/119/9/e2115316119

參考資料：http://sky.zjnu.edu.cn/2022/0302/c4932a387670/page.htm