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2022年2月7日，浙江大學(xué)藥學(xué)院陳樞青教授與百人計(jì)劃研究員潘利強(qiáng)團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)主編魏于全院士邀請(qǐng)，在Nature出版集團(tuán)旗下期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》在線發(fā)表了題為“Emerging new therapeutic antibody derivatives for cancer treatment”的綜述文章，詳細(xì)介紹了新型抗體衍生物在癌癥治療中的研究進(jìn)展。

該綜述具體論述了：1.抗體偶聯(lián)物，涵蓋抗體偶聯(lián)藥物和抗體-核酸偶聯(lián)物，其中抗體偶聯(lián)藥物部分重點(diǎn)介紹了已上市的10種ADC藥物、設(shè)計(jì)原理、藥效/毒理，抗體-核酸偶聯(lián)藥物部分則主要介紹抗體-siRNA偶聯(lián)物，用于基因治療；2.多特異性抗體，涵蓋了雙/多特異性抗體的形式、設(shè)計(jì)、活性機(jī)制，比如靶向CD3、共刺激受體用于激活、調(diào)控T細(xì)胞，靶向CD16用于激活、募集NK細(xì)胞，靶向CD47用于激活、募集巨噬細(xì)胞等；3.免疫細(xì)胞因子，為抗體-細(xì)胞因子融合蛋白，利用抗體的特異性靶向能力遞送各種細(xì)胞因子，如IL-2、IL12、GCSF等；4.抗體片段與非Ig支架蛋白，涵蓋了Fab、scFv（單鏈抗體）、單域抗體（VHH，也稱納米抗體）、類TCR抗體等，其中類TCR抗體可模擬T細(xì)胞受體TCR的精準(zhǔn)靶向腫瘤新生抗原能力，為精準(zhǔn)腫瘤免疫治療提供靶向能力支撐，是目前最前沿的生物藥物之一。

抗體的小型化和多功能化為復(fù)雜腫瘤環(huán)境下的惡性腫瘤診斷和治療提供了靈活可行的策略。腫瘤的復(fù)雜微環(huán)境和異質(zhì)性也使得未來(lái)抗體的設(shè)計(jì)趨向于多功能化，如抗體偶聯(lián)藥物結(jié)合抗體靶向特異性和細(xì)胞毒素的高活性、Fc增強(qiáng)技術(shù)用于提高抗體的ADCC和CDC活性、多特異性抗體設(shè)計(jì)用于多通路調(diào)控免疫細(xì)胞活性，多功能Fc融合蛋白用于腫瘤微環(huán)境的靶向等等。隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的進(jìn)步，新型抗體藥物將會(huì)不斷涌現(xiàn)，并在人類與腫瘤等疾病的斗爭(zhēng)中扮演越來(lái)越重要的角色。

圖1 具有代表性的治療性抗體及其衍生物

本文第一作者為浙江大學(xué)藥學(xué)院博士生金世潔、孫燕萍和梁霄。通訊作者為浙江大學(xué)藥學(xué)院陳樞青教授和浙江大學(xué)藥學(xué)院百人計(jì)劃研究員/浙大一院兼聘教授潘利強(qiáng)博士。本研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、面上項(xiàng)目以及國(guó)家級(jí)人才項(xiàng)目等的支持。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-021-00868-x