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致病微生物是導致人們患病的細菌、真菌、病毒和支原體的統(tǒng)稱，常常被簡稱為病原菌或致病菌。當前，多重耐藥的病原細菌和病原真菌（超級細菌和超級真菌）的感染，威脅人類社會的健康發(fā)展；每年，全球有近100萬人死于無法用普通抗生素治療的細菌感染。且當下病原體耐藥性演變空前加快、新型抗生素研發(fā)周期過長，現(xiàn)有抗生素的治療效果大大降低，人類有可能面臨無有效抗生素可用的后抗生素時代的到來。2016年至2019年美國疾病控制和預(yù)防中心(CDC)連續(xù)發(fā)布警告，具有多重耐藥性的菌株-耳念珠菌(Candida auris)已在全球多處出現(xiàn)，可能會造成致命的感染。

天然產(chǎn)物一直是抗致病微生物藥物發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用的主要源泉，從植物中提取分離的多種抗菌成分在臨床上已有廣泛的應(yīng)用。面臨即將到來的后抗生素時代，從天然產(chǎn)物中尋找抗菌化合物或組分具有愈來愈重要的意義。

云南大學化學科學與工程學院羅曉東研究團隊面向天然產(chǎn)物學科前沿和地方社會及經(jīng)濟需求，自2018年開始構(gòu)建天然藥物研究與應(yīng)用轉(zhuǎn)化中心，并建設(shè)藥用植物、微生物資源庫和天然產(chǎn)物化合物庫，截至目前為止，通過學校各部門與團隊師生的通力合作，目前已建成擁有LC/MS-QTOF、NMR等大型儀器與20000余種化合物與組分庫的綜合性研究平臺。平臺以藥物化學、藥理學為研究基礎(chǔ)，通過與生命科學等多學科交叉合作，可完成從活性成分挖掘到抗菌、抗腫瘤等多種活性研究工作，開展天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)與功能的基礎(chǔ)研究與應(yīng)用轉(zhuǎn)化。

最近，團隊為尋找抗菌活性高、低毒性和成本的藥材組分，對藥用植物資源庫進行了抗菌活性篩選，僅篩選了400余個組分即找到了抗菌活性良好的石菖蒲（Acorus tatarinowii Schott）天然提取物（60%乙醇段，AT60）并對其物質(zhì)基礎(chǔ)、藥效關(guān)系和作用機制進行了系統(tǒng)研究。

體內(nèi)體外活性研究發(fā)現(xiàn)AT60具有良好清除白色念珠菌的活性，且在同一藥物濃度（51.2 ug/ml），殺菌效果優(yōu)于市場一線抗真菌藥物—氟康唑。AT60為含細辛醚主要活性成分的組合物，經(jīng)過高分辨質(zhì)譜QTOF-LC-MS分析，AT60主要由苯丙素類、酚類、倍半萜和二萜類化合物組成。在抗菌活性指導下，分離AT60中的化合物，得到主要抗菌活性成分γ-細辛醚、kmeriol、acotatarone C、α-細辛醚、β-細辛醚、細辛醛；使用LC-MS分析，進一步鑒定到萜類、酚類等25個特征主成分化合物。并系統(tǒng)評價了單體與組合物活性、體內(nèi)藥效，為進一步研究AT60抗菌作用機制，通過代謝組學和熒光染色分析驗證，AT60可干擾白色念珠菌PKC合成途徑，破壞生物膜形成，抑制菌株增殖。相關(guān)成果“Bioguided isolation, identification and activity evaluation of antifungal compounds from Acorus tatarinowii Schott”發(fā)表在Journal of Ethnopharmacology，https://doi.org/10.1016/j.jep.2020.113119。

論文的第一作者為博士研究生王兆杰，碩士研究生朱顏燕為共同一作。通訊作者為羅曉東教授。研究工作得到云南省重大科技計劃（2019ZF003, 2019FY003004）的資助。