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西北農(nóng)林科技大學(xué)裴志超教授團(tuán)隊在AIE前藥骨架MOF納米遞藥體系靶向抗腫瘤研究方面取得進(jìn)展
來源：西北農(nóng)林科技大學(xué) 2024-12-19
導(dǎo)讀：近日，西北農(nóng)林科技大學(xué)化學(xué)與藥學(xué)院裴志超教授團(tuán)隊在AIE前藥骨架MOF納米遞藥體系靶向抗腫瘤研究方面取得進(jìn)展，研究成果以“A nanoplatform based on allylthiopurine bio-MOF and glycosylated AIE PARP inhibitor for cancer synthetic lethal therapy”為題發(fā)表于《Chemical Communications》。碩士研究生高冰凌、博士研究生楊珂以及碩士研究生楊曼曼為論文共同第一作者，呂英華副研究員和裴志超教授為該論文共同通訊作者。
PARP抑制劑作為一種重要的抗腫瘤藥物，可通過合成致死作用特異性殺死同源重組（HR）缺陷的腫瘤細(xì)胞。但HR功能正常的腫瘤細(xì)胞對PARP抑制劑的敏感性較低，單獨使用PARP抑制劑療效受限，此外，PARP抑制劑的應(yīng)用受限于缺乏靶向性和熒光指示等問題。為解決以上問題，該團(tuán)隊合成了具有AIE特性和腫瘤靶向性的半乳糖基化PARP抑制劑（Gal-ANI），以具有干擾核苷酸代謝功能的核堿基類似物6-烯丙基巰基嘌呤作為配體制備了前藥骨架MOF（ZnAP），隨后在其表面修飾Gal-ANI，設(shè)計構(gòu)建了一種兼具酯酶/pH響應(yīng)釋藥性、腫瘤靶向性及AIE特性的納米遞藥體系Gal-ANI@ZnAP。該體系同時靶向PARP和核苷酸代謝，多途徑抑制DNA損傷修復(fù)，腫瘤細(xì)胞在合成致死作用下發(fā)生凋亡。該項工作不僅豐富了合成致死作用在DNA損傷修復(fù)靶向治療中的應(yīng)用，解決了PARP抑制劑缺乏靶向性、水溶性差、毒副作用的問題，同時通過發(fā)展藥物治療新組合和藥物遞送新體系，實現(xiàn)了PARP抑制劑合成致死作用的提高和藥物細(xì)胞攝取可視化，助力開發(fā)腫瘤靶向治療新的策略該研究得到國家自然科學(xué)基金（編號：81703193），陜西省科技計劃項目（編號：2023-YBSF-337）資助。原文鏈接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2024/cc/d4cc02944e
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