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中山大學(xué)黃佳國課題組Angew:腎素活性成像指導(dǎo)高血壓精準(zhǔn)治療

來源:中山大學(xué)      2024-09-24
導(dǎo)讀:全世界約有12.8億人被診斷患有高血壓,每年近1080萬人死于中風(fēng)、心肌梗死或其他血管疾病和腎臟疾病。盡管血壓計和降壓藥的普及在一定程度上提高了高血壓的診療水平,但由于高血壓的病理生理異質(zhì)性,血壓有效控制率仍相對較低(約50%)。因此,對高血壓進(jìn)行分類管理和監(jiān)測將有助于實施個性化治療。近日,中山大學(xué)黃佳國教授團隊開發(fā)了一種高靈敏、具有臨床轉(zhuǎn)化前景的腎素響應(yīng)型熒光探針用于高血壓分類和精準(zhǔn)治療,相關(guān)發(fā)表在Angew. Chem. Int. Ed.上。

正文

腎素是一種由腎臟產(chǎn)生的,在血壓調(diào)控過程中發(fā)揮著重要作用的蛋白酶。據(jù)報道,通過血漿腎素活性(PRA)水平分析,高血壓可分為兩大亞型:(i)低腎素高血壓(PRA<0.65 ng-1mL-1h)和(ii)中/高腎素高血壓(PRA>0.65 ng-1mL-1h),它們分別是鈉容量介導(dǎo)的高血壓(V-hypertension)和血漿腎素-血管緊張素介導(dǎo)的血管收縮性高血壓(R-hypertension)。該兩種亞型分別對‘抗V藥物’和‘抗R藥物’呈現(xiàn)出不同療效。多項臨床研究表明,與傳統(tǒng)治療相比,腎素指導(dǎo)的高血壓治療具有更好的預(yù)后和更高的血壓控制率。然而,傳統(tǒng)的PRA檢測方法,如放射免疫測定法、磁傳感器、質(zhì)譜法等,存在不準(zhǔn)確性、過程繁瑣、復(fù)雜的樣品制備和對儀器的苛刻要求等缺陷,嚴(yán)重限制了它們的臨床應(yīng)用。光學(xué)成像在臨床前研究和臨床實踐中為藥物干預(yù)和生理效應(yīng)的實時和無創(chuàng)監(jiān)測提供了有力的工具。鑒于此,中山大學(xué)黃佳國教授團隊開發(fā)了一種高靈敏、具有臨床轉(zhuǎn)化前景的腎素響應(yīng)型熒光探針用于高血壓分類和精準(zhǔn)治療。

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基于此,團隊開發(fā)了腎素可激活的熒光探針(ARNs)用于實時無創(chuàng)近紅外在體腎素成像和體外血液及尿液檢測。ARNs包含三個關(guān)鍵模塊:金納米團簇,腎素底物多肽鏈及可腎清除的近紅外熒光團。在起始狀態(tài)下,ARNs是無熒光的。在激活狀態(tài)下,腎素水解多肽底物釋放出熒光團,進(jìn)而熒光激活可用于在體成像和即時尿液檢測。在本研究中,我們首先構(gòu)建一系列探針并篩選了活性最優(yōu)的ARNM3。該探針一方面可用于高通量篩選腎素抑制劑;另一方面,在高腎素血癥小鼠模型中,探針可對小鼠體內(nèi)腎素活性水平進(jìn)行實時成像和便捷的體外尿液檢測。更重要的是,所構(gòu)建的大鼠腎素激活型探針ARNR,能夠?qū)Ω哐獕捍笫筮M(jìn)行分類和治療監(jiān)測,最終實現(xiàn)腎素指導(dǎo)的精準(zhǔn)治療。

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總結(jié)

該體系的開發(fā)不僅可區(qū)分不同腎素亞型的高血壓,而且能指導(dǎo)治療用藥以顯著提高高血壓控制率,有望在未來的臨床應(yīng)用中發(fā)揮作用。這一成果近期發(fā)表在Angew. Chem. Int. Ed.上。文章的第一作者是中山大學(xué)的博士研究生周婭和博士后徐偉平,黃佳國教授為該文章唯一通訊作者。本研究受到國家自然科學(xué)基金和科技部國家重點研發(fā)計劃等項目資助。


通訊作者簡介

黃佳國,教授,博士生導(dǎo)師,入選國家重大人才計劃青年項目,中山大學(xué)‘百人計劃’中青年杰出人才項目、‘歐盟瑪麗居里學(xué)者’及廣東省珠江人才計劃引進(jìn)創(chuàng)新團隊核心成員。博士畢業(yè)于德國海德堡大學(xué),隨后在德國海德堡大學(xué)及新加坡南洋理工大學(xué)從事博士后研究。20219月加入中山大學(xué)藥學(xué)院。主持國家自然科學(xué)基金和廣東省自然科學(xué)基金等多項科研項目。入選全球前2%頂尖科學(xué)家榜單。迄今共發(fā)表SCI論文70余篇,申請發(fā)明專利10項。其中于第一及通訊作者身份發(fā)表論文30多篇,包括Nature Materials (2019, 2022),Nature Reviews Chemistry (2021),Angew. Chem. Int. Ed.,Adv. Mater., ACS nano, Adv. Func. Mater., Chemical science等,成果多次被Nat. Rev. Nephrol、Nat. Mater. 等期刊媒體作為亮點進(jìn)行評述。

文獻(xiàn)詳情:

Molecular Imaging of Renin Activity using Fluorogenic Nanoprobes for Precise Antihypertensive Therapy. 
Ya Zhou#, Weiping Xu#, Bankang Ruan, Lijuan Zhu, Yuyan Jiang, Hui Cai, Jiaguo Huang*. 
Angew. Chem. Int. Ed. 2024
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202416002

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