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南京中醫(yī)藥大學首次以第一單位在《自然》(Nature)發(fā)表研究性論文

來源:南京中醫(yī)藥大學      2024-05-30
導讀:2024年5月29日,南京中醫(yī)藥大學醫(yī)學院朱家鵬教授和耶魯大學張凱教授聯(lián)合研究團隊的科研成果“High-resolution in situ structures of mammalian respiratory supercomplexes” 在國際頂級期刊《自然》(Nature)上在線發(fā)表。

2024年5月29日,南京中醫(yī)藥大學醫(yī)學院朱家鵬教授和耶魯大學張凱教授聯(lián)合研究團隊的科研成果“High-resolution in situ structures of mammalian respiratory supercomplexes” 在國際頂級期刊《自然》(Nature)上在線發(fā)表。該研究突破了蛋白質純化的傳統(tǒng)概念,直接以線粒體成像,首次實現(xiàn)了線粒體原位膜蛋白的高分辨結構解析,得到呼吸鏈超級復合體的最真實最清晰的三維結構,為氧化磷酸化這一最基本的生命過程的研究提供了堅實理論基礎。

這是我校首次以第一完成單位在Nature上發(fā)表的高水平研究論文,標志著我校在能量代謝相關結構生物學領域的重大研究進展。近年來,我校堅持以中醫(yī)藥為主體、中西醫(yī)結合、多學科為支撐協(xié)調發(fā)展的辦學格局,原始創(chuàng)新力不斷提升,這是我校辦學70周年的代表性成果之一,也是以科技創(chuàng)新助推學校“雙高”建設的標志性成效。

研究簡介:

線粒體研究的歷史沿革是一段跨越了數(shù)個世紀的探索旅程,標志著人類對生命機制深層理解的渴望與進步。最早在19世紀末,科學家們通過顯微鏡首次觀察到線粒體的存在。21世紀,線粒體研究進入新的高峰,研究領域不斷拓寬,從線粒體的基本生物學到其在疾病中的作用,再到線粒體替代療法和抗衰老研究。線粒體研究正處于前所未有的黃金時期,它的發(fā)現(xiàn)和理論正不斷推動醫(yī)學深入發(fā)展,揭示生命科學奧秘。

當前,結構生物學在揭示線粒體復雜功能和機制方面取得了顯著進展,通過使用冷凍電鏡(cryo-EM)和X射線晶體學等高分辨率成像技術,科學家們已經(jīng)能夠詳細描繪出線粒體內部結構和關鍵蛋白質復合體的三維結構。但仍面臨諸多挑戰(zhàn),比如線粒體內部結構的極端復雜性和動態(tài)性,使得獲取生理性與底物結合的代表性結構極其困難;對于線粒體內部代表性蛋白的研究主要通過體外提純的方法,往往只能捕捉到特定時刻的“快照”,距離真實的線粒體內部環(huán)境和重要蛋白的詳細反應機制還有很大的空白。

朱家鵬研究團隊突破了蛋白質純化的傳統(tǒng)概念和冷凍電子顯微鏡技術的束縛,首次實現(xiàn)了在完整的細胞器水平上對心臟來源的線粒體進行超高分辨率成像,可直接從線粒體上精準捕獲生命過程的一瞥,精確到了近乎原子級別的細節(jié)。

實驗研究圖

該研究展現(xiàn)了呼吸鏈在線粒體上的排布,觀測到生理狀態(tài)下天然底物運作的微觀過程,精確定位了呼吸鏈蛋白質的側鏈結構,達到了前所未有的1.8埃(原子尺度的一種度量單位)的分辨率,意味著可觀測到蛋白質中幾乎每一個原子的位置。該研究不僅揭示了健康細胞中的情況,還通過模擬心臟缺血的細胞條件,預先對心臟進行處理提取線粒體,觀察到病態(tài)呼吸鏈的變化,讓科學家們能夠直接明確呼吸鏈的作用機制,為現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展和疾病治療提供了新方向。

南京中醫(yī)藥大學2022屆博士、2023年南京中醫(yī)藥大學與耶魯大學聯(lián)合培養(yǎng)博士后鄭婉為第一作者,南京中醫(yī)藥大學朱家鵬教授和耶魯大學張凱教授為通訊作者。

論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41586-024-07488-9

DOI:10.1038/s41586-024-07488-9


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