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癌癥是一組因基因突變和環(huán)境因素而引起的以體內(nèi)細胞異常生長和擴散為特征的疾病。它已成為全世界發(fā)病和死亡的主要原因，估計僅 2020 年就有 1000 萬人死亡。目前，用于癌癥治療的兩種主要方法包括靶向療法和非靶向療法。

非靶向治療，也稱為常規(guī)化療，涉及使用細胞毒性藥物來殺死癌細胞和健康細胞。非靶向治療雖然其靶向不太具體，但可以有效治療某些類型的癌癥。它通常也比靶向治療便宜。

另一方面，靶向治療使用專門靶向癌細胞而不影響健康細胞的藥物,其主要優(yōu)點是能夠選擇性地靶向癌細胞，副作用少于非靶向治療，且殺死癌細胞的效率更高。此外，靶向治療有時可與非靶向治療（如化療）聯(lián)合使用，以提高其有效性。

靶向治療一直是業(yè)內(nèi)治療特定癌癥的標準療法，最早可追溯至20世紀70 年代他莫昔芬（tamoxifen）獲批用于治療 ER 陽性乳腺癌。此后，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了多種癌癥治療新靶點，多種重磅藥物隨之上市。

從AdisInsight數(shù)據(jù)庫中提取的2012-2022年間的數(shù)據(jù)表明，多年來，研究中包含的所有固有靶點都有穩(wěn)定數(shù)量的候選藥物。

根據(jù)2012-2022年新建的抗腫瘤藥物特征文件，在AdisInsight數(shù)據(jù)庫中，已經(jīng)識別出了一些之前已經(jīng)識別出來或最近一直被大力研究的特定靶點。近年來，特定靶點呈上升趨勢。識別出來的一些特定靶點包括KRAS蛋白、CD19、CD47、CD3、TACSTD2蛋白、聚（ADP-核糖）聚合酶、TIGIT蛋白、CLDN-18蛋白、GPC3蛋白、MPYS蛋白和間皮素蛋白。

在所分析的2012-2022年間的新興靶點中，新建特征文件最多的是CD3靶點，其次分別是CD19和KRAS。在所有關于CD3的新建特征文件中，大約68%創(chuàng)建于過去四年。CD19也呈現(xiàn)出類似的趨勢，76%的新建特征文件創(chuàng)建于過去四年。GPC-3蛋白的新建特征文件數(shù)量在所有選定靶點中最低。2022年，CD3的新建特征文件最多，其次分別是KRAS和CD19。

根據(jù)最新出版物和正在進行中的積極研究所識別出來的靶點不多，通過與AdisInsight數(shù)據(jù)庫進行比較，鑒定其相關的新建特征文件與附加信息，例如藥物類別、開發(fā)商、開發(fā)階段、適應癥、作用機制等。靶點列表以及2021年1月1日至2023年4月之間創(chuàng)建的這些靶點的相關特征文件如下所示：

2021年和2022年的重要靶點

以下是候選藥物名單及其作用機制、負責研發(fā)的制藥公司以及過去三年（2020-2022年）在全球范圍內(nèi)獲批的首個適應癥：

因此，我們可以從關于新興及固有靶點的內(nèi)容中看出，大多數(shù)獲得首個新藥上市申請（NDA）/生物制劑上市申請（BLA）批準的新藥都屬于固有靶點或新興靶點。CD19、BCMA、PD-1/PD-L1等仍然是三年來獲批最多的靶點，這表明制藥公司仍在積極研究這些知名靶點。雖然抗體和小分子作為一種潛在的癌癥治療干預措施一直被大力研究，但過去三年的數(shù)據(jù)也表明，各種藥物偶聯(lián)物、納米抗體、基因療法和融合蛋白也可以被加以利用，通過更系統(tǒng)的方式靶向癌癥易感受體，同時解決患者的安全問題。

在過去的三年中，聚焦個性化和靶向治療的癌癥藥物靶點的獲批趨勢日漸顯著。許多獲批的藥物靶點被導向各種癌癥中的特定基因突變或過表達的蛋白質(zhì)。精準醫(yī)學的出現(xiàn)和基因組學的進步使識別這些特異性靶點成為可能，從而有望進一步提高治療方法的有效性和定制化水平。隨著研究不斷發(fā)現(xiàn)新的靶點和創(chuàng)新的治療方法，癌癥治療正朝著更具靶向性和個性化的方向邁進。

癌癥是一種復雜的疾病，需要采取多種治療方法。新興的癌癥靶標為開發(fā)更有效的癌癥治療方法提供了新途徑。針對這些新興靶點的藥物的開發(fā)和測試對于改善患者的癌癥結(jié)果至關重要。

Reference: adisinsight.springer.com