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昆明植物所完成結(jié)核分枝桿菌甘露糖帽脂阿拉伯甘露聚糖101糖的一鍋法合成

來(lái)源:中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所      2024-01-30
導(dǎo)讀:結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的一個(gè)古老而迄今依然威脅人類(lèi)健康的重要疾病和重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。根據(jù)世界健康組織報(bào)告,僅2019年,全球結(jié)核病死亡人數(shù)超過(guò)100萬(wàn),新發(fā)結(jié)核病例約1000萬(wàn)。此外,出現(xiàn)耐藥結(jié)核病、廣泛耐藥結(jié)核病和人類(lèi)免疫缺陷病毒共感染進(jìn)一步惡化了結(jié)核病的治療?,F(xiàn)在,結(jié)核病的治療往往需要周期長(zhǎng)和昂貴的過(guò)程。目前,預(yù)防結(jié)核病的疫苗只有一種卡介苗疫苗。然而,卡介苗疫苗只對(duì)兒童有良好的預(yù)防效果,對(duì)成年人的有效率在0%到80%之間波動(dòng)變化。因此,開(kāi)發(fā)新的、有效的藥物和疫苗來(lái)治療和預(yù)防結(jié)核病仍然迫切和重要。
結(jié)核分枝桿菌表面覆蓋著一層厚厚的蠟狀細(xì)胞壁,從而對(duì)化學(xué)治療藥物的進(jìn)入形成了一個(gè)巨大的和復(fù)雜的屏障。通過(guò)抑制細(xì)胞壁的生物合成是目前一些成功的一線(xiàn)藥物的主要作用機(jī)制。脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)是結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁的主要成分之一,是發(fā)展治療結(jié)核病藥物,疫苗和診斷的重要分子。因此,過(guò)去的二十年,有許多關(guān)于脂阿拉伯甘露聚糖片段的合成被報(bào)道。然而,高效化學(xué)合成大于100個(gè)單糖的脂阿拉伯甘露聚糖尚未被報(bào)道,也是糖化學(xué)合成領(lǐng)域一直存在的一個(gè)挑戰(zhàn)性科學(xué)難題。近日,中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所肖國(guó)志專(zhuān)題組通過(guò)該專(zhuān)題組自己發(fā)展的基于糖基鄰(1-苯基烯基)苯甲酸脂(PVB)的一鍋糖苷化反應(yīng)策略,模塊化高效合成結(jié)核分枝桿菌甘露糖帽脂阿拉伯甘露聚糖101糖。同時(shí),子結(jié)構(gòu)多糖序列18糖,19糖和27糖也被合成用于構(gòu)效關(guān)系研究。 

該研究成果以One-pot assembly of mannose capped lipoarabinomannan motifs up to 101-mer from the Mycobacterium tuberculosis cell wall為題,發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》(J. Am. Chem. Soc. 2024, DOI: 10.1021/jacs.3c12815)。中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所肖國(guó)志研究員為該論文的通訊作者,博士研究生馬雨欣和張?jiān)魄俨┦繛榈谝蛔髡摺T擁?xiàng)工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金和云南省基礎(chǔ)研究計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目等的大力資助。
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