在線客服
快速發(fā)布
我的店鋪
我的化學(xué)加
我的消息
我要充值
回到頂部
買產(chǎn)品
克難題
技術(shù)供需
求職招聘
發(fā)定制
項(xiàng)目整合
園區(qū)推薦
行業(yè)資訊
化學(xué)加智庫
商家
買產(chǎn)品
克難題
技術(shù)供需
求職招聘
發(fā)定制
項(xiàng)目整合
園區(qū)推薦
行業(yè)資訊
化學(xué)加智庫
商家
廣西師范大學(xué)梁宏教授、黃克斌教授課題組與中山大學(xué)鄒滔滔教授課題組他們根據(jù)ICD與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的較強(qiáng)聯(lián)系，發(fā)掘出了一個(gè)基于三價(jià)銥的抗癌金屬配合物（1a）具有良好的ICD活性。隨后，對該化合物的雙氮雜環(huán)卡賓配體進(jìn)行修飾，引入了光親和標(biāo)簽與疊氮基團(tuán)，得到了可用于化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究的探針分子，進(jìn)而利用該探針抓取了一系列蛋白質(zhì)靶標(biāo)。
基于其它ICD相關(guān)研究的線索，他們鎖定了ER stress的核心調(diào)控蛋白GRP78/BiP作為研究對象，通過一系列實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了1a可以通過降低BiP蛋白的穩(wěn)定性進(jìn)而抑制其活性。更有趣的是，已知的ICD藥物如米托蒽醌、奧沙利鉑等均可作用于BiP，預(yù)示了抑制該蛋白在激活I(lǐng)CD中的重要作用。最后經(jīng)過生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)BiP在三分之一以上的腫瘤類型中高表達(dá)，具有抗腫瘤靶點(diǎn)潛力。據(jù)文獻(xiàn)研究表明，這是ICD類免疫抗癌藥物潛在靶點(diǎn)蛋白分子相關(guān)科學(xué)問題的首次報(bào)道和闡明。
論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c02435
圖1. 化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)揭示金屬銥配合物的靶蛋白BiP 圖2. 多種ICD激活分子可以抑制BiP活性
參考資料：http://www.ce.gxnu.edu.cn/2022/0615/c874a241338/page.htm
聲明：化學(xué)加刊發(fā)或者轉(zhuǎn)載此文只是出于傳遞、分享更多信息之目的，并不意味認(rèn)同其觀點(diǎn)或證實(shí)其描述。若有來源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請作者持權(quán)屬證明與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將及時(shí)更正、刪除，謝謝。 電話：18676881059，郵箱：gongjian@m.yqxsz.com
