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近日，中國(guó)藥科大學(xué)工學(xué)院顧月清教授、李斯文副教授團(tuán)隊(duì)在美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)（AAAS）出版的Science子刊Science Advances（IF=14.136）發(fā)表最新研究成果“A splenic-targeted versatile antigen courier: iPSC wrapped in coalescent erythrocyte-liposome as tumor nanovaccine”。中國(guó)藥科大學(xué)碩士研究生翟悅雯同學(xué)為本文第一作者，顧月清教授、李斯文副教授為本文的共同通訊作者。中國(guó)藥科大學(xué)為該論文唯一通訊單位。

腫瘤疫苗可通過(guò)刺激機(jī)體產(chǎn)生非特異性或特異性免疫攻擊腫瘤細(xì)胞和組織，是目前腫瘤免疫治療的研究熱點(diǎn)之一，但其廣譜性、靶向性與高效性有待進(jìn)一步探究。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）有豐富的腫瘤相關(guān)抗原（TAA）表位庫(kù)，這表明基于iPSC的疫苗可以引起廣譜的抗腫瘤免疫反應(yīng)。但完整的iPSCs具有致瘤性，注射入體內(nèi)后容易被肺等組織截獲。因此，提取iPSC蛋白作為廣譜的腫瘤相關(guān)抗原有利于制備低致瘤性、高免疫原性的腫瘤疫苗。

脾是機(jī)體重要的免疫器官，TAA的脾靶向可以激發(fā)高效的抗腫瘤免疫反應(yīng)。此外，作為人體的“血庫(kù)”，當(dāng)血液被輸送到脾時(shí)，衰老或受損的紅細(xì)胞因失去變形能力會(huì)被脾攔截。因此，利用受損的紅細(xì)胞膜可實(shí)現(xiàn)脾靶向。但紅細(xì)胞膜的低載藥率限制了其應(yīng)用。在此基礎(chǔ)上，課題組研究人員用能靶向結(jié)合抗原呈遞細(xì)胞（APCs）表面C型凝集素受體家族的甘露糖修飾脂質(zhì)體“擴(kuò)容”紅細(xì)胞膜，融合藥物載體不僅保留了紅細(xì)胞膜良好的生物相容性和靶向脾功能，而且克服了載藥缺陷，并刺激APCs成熟分化，促進(jìn)抗原向下游T細(xì)胞的呈遞，開(kāi)啟機(jī)體的特異性免疫的“開(kāi)關(guān)”。

在這項(xiàng)研究中，研究人員開(kāi)發(fā)了一種基于紅細(xì)胞膜與甘露糖脂質(zhì)體融合并包裹iPSC蛋白的納米疫苗iPSC@RBC-Mlipo，結(jié)果顯示該納米疫苗在小鼠體內(nèi)表現(xiàn)出明顯的脾蓄積，能激發(fā)特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)，并有效抑制多種腫瘤模型的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。因此，該納米疫苗在腫瘤預(yù)防和治療中具有臨床應(yīng)用前景。

圖1 納米疫苗設(shè)計(jì)和體內(nèi)免疫過(guò)程示意圖

圖2 納米疫苗的脾靶向

圖3 納米疫苗對(duì)腫瘤肺轉(zhuǎn)移的抑制作用

該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、江蘇省自然科學(xué)基金-優(yōu)秀青年項(xiàng)目、江蘇省自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金-國(guó)家重大科研儀器研制項(xiàng)目等的資助。

文章鏈接：https://advances.sciencemag.org/content/7/35/eabi6326

參考資料：http://gxy.cpu.edu.cn/59/6d/c8146a153965/page.htm