九九久久精品免费观看,蜜臀av午夜福利在线,后入内射无码人妻一区,六月婷婷精品视频在线观看,一区二区三区婷婷中文字幕,51精品免费视频国产专区,JIZZJIZZ国产,国产极品女主播国产区,亚洲一区二区三区国产精品 ,免费一看一级毛片

惡性腫瘤是人類健康的重大威脅，而研究人員發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤往往具有乏氧的特性。隨著乏氧程度的增加，惡性腫瘤的傳統(tǒng)化療與放療治療效果都將大打折扣。硝基還原酶（NTR）是實體瘤乏氧區(qū)域過度表達(dá)常見還原酶，開發(fā)硝基還原酶響應(yīng)的納米結(jié)構(gòu)在實體瘤的有效檢測與治療方面具有重大意義。針對這一重大需求，南開大學(xué)化學(xué)學(xué)院余志林課題組報道了一種具有NTR-響應(yīng)的非經(jīng)典氨基酸，可在腫瘤乏氧區(qū)域基于硝基還原有效調(diào)控多肽組裝，同時開啟納米結(jié)構(gòu)熒光特性，實現(xiàn)實體瘤乏氧區(qū)域的熒光成像檢測。該氨基酸在硝基還原作用下疏水的硝基轉(zhuǎn)化成親水氨基，促進(jìn)多肽從納米纖維結(jié)構(gòu)向納米顆粒轉(zhuǎn)變，同時抑制硝基咪唑?qū)晒饣鶊F(tuán)的淬滅機制。基于多肽納米結(jié)構(gòu)的形貌轉(zhuǎn)變以及熒光恢復(fù)，所制備的超分子熒光探針可對實體瘤乏氧區(qū)域高效富集-滲透成像。近期，該成果以“Noncanonical Amino Acids for Hypoxia-Responsive Peptide Self-Assembly and Fluorescence”為題，發(fā)表于J. Am. Chem. Soc.上（DOI： 10.1021/jacs.1c06435）。

基于2-硝基咪唑丙氨酸（A(2NI)）的多肽可控組裝及腫瘤熒光成像。圖片來源 J. Am. Chem. Soc.

   多肽納米結(jié)構(gòu)特征與氨基酸序列具有極其重要的關(guān)系?；诎被岬拇碳ろ憫?yīng)反應(yīng)改變氨基酸序列、從而調(diào)控多肽組裝是實現(xiàn)多肽可控組裝的有效方法。在前期工作的基礎(chǔ)上（Nano Today 2021, 38, 101198；Chemical Science 2020, 11, 1383；Nano Letters 2019, 19, 7965），余志林課題組基于天然組氨酸及硝基咪唑基團(tuán)的還原響應(yīng)特征，利用光延反應(yīng)合成了新型氨基酸2-硝基咪唑丙氨酸。通過優(yōu)化多肽序列，實現(xiàn)了硝基還原酶響應(yīng)性。結(jié)果表明多肽的N-端方向基團(tuán)以及C-端負(fù)電荷殘基是硝基還原響應(yīng)性的必要結(jié)構(gòu)特征。并通過進(jìn)一步調(diào)控多肽疏水性，達(dá)到基于硝基還原的多肽納米結(jié)構(gòu)形貌轉(zhuǎn)變目標(biāo)。

圖1. 含A(2NI)多肽分子的硝基還原酶響應(yīng)性。

   基于2-硝基咪唑?qū)晒饣鶊F(tuán)的熒光猝滅機制，對含該非天然氨基酸的多肽分子進(jìn)行熒光基團(tuán)修飾，構(gòu)筑了一種乏氧響應(yīng)的超分子熒光探針?；谙趸€原酶調(diào)控的形貌轉(zhuǎn)變以及熒光恢復(fù)，該探針在活體層面顯示良好的腫瘤富集和高效滲透能力，從而對乏氧區(qū)域腫瘤細(xì)胞有效成像。該新型氨基酸有望廣泛用于調(diào)控乏氧區(qū)域多肽和蛋白質(zhì)行為方面，從而拓展生物醫(yī)用功能材料的制備與開發(fā)。

圖2 超分子納米探針對乏氧條件下的細(xì)胞及活體內(nèi)實體瘤成像結(jié)果。圖片來源 J. Am. Chem. Soc.

   論文得到了國家自然科學(xué)基金委及中央高?；A(chǔ)科研經(jīng)費支持。論文第一作者是南開大學(xué)博士研究生胡彬彬，通訊作者為南開大學(xué)化學(xué)學(xué)院余志林研究員。

   論文連接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c06435