九九久久精品免费观看,蜜臀av午夜福利在线,后入内射无码人妻一区,六月婷婷精品视频在线观看,一区二区三区婷婷中文字幕,51精品免费视频国产专区,JIZZJIZZ国产,国产极品女主播国产区,亚洲一区二区三区国产精品 ,免费一看一级毛片

近二十年，腫瘤免疫治療被認(rèn)為是治療晚期和轉(zhuǎn)移性腫瘤最有效的新方法之一，該療法通過緩解腫瘤微環(huán)境的免疫抑制現(xiàn)象，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活力，從而取得顯著療效。但是許多腫瘤細(xì)胞在免疫逃逸的過程中通常表現(xiàn)為低抗原性，使得體內(nèi)免疫細(xì)胞難以識(shí)別腫瘤抗原而發(fā)揮療效。近十年的研究顯示，一些抗癌藥物或物理手段不僅能殺死腫瘤細(xì)胞，還會(huì)促進(jìn)腫瘤抗原的暴露，提高腫瘤細(xì)胞的免疫原性，有利于免疫系統(tǒng)的識(shí)別，這一現(xiàn)象被稱為免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）。然而，腫瘤細(xì)胞在發(fā)生ICD的同時(shí)，會(huì)伴隨大量ATP的釋放，當(dāng)其被胞外核苷酶代謝后，最終會(huì)生成大量腺苷（ADO），與廣泛存在于各種免疫細(xì)胞表面的2A型腺苷受體（A2AR）結(jié)合后，激活免疫細(xì)胞的免疫抑制通路，加劇腫瘤免疫抑制微環(huán)境。因此，ICD誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫和ADO介導(dǎo)的免疫抑制之間的矛盾是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。

杜永忠教授致力于新型納米給藥系統(tǒng)的開發(fā)及腫瘤靶向免疫治療研究，課題組近年來在Angewandte Chemie International Edition、Nano Letters、Biomaterials、 Journal of Controlled Release、ACS Applied Materials & Interface等國際著名期刊發(fā)表多項(xiàng)原創(chuàng)性工作。本研究在前期工作的基礎(chǔ)上，針對上述矛盾，設(shè)計(jì)了一種共載ICD誘導(dǎo)劑阿霉素和A2AR拮抗劑SCH 58261的溫敏性膠束，并在表面修飾E-選擇素，靜脈注射后可在E-選擇素的介導(dǎo)下粘附在白細(xì)胞的表面，隨白細(xì)胞一同遷移至腫瘤部位，實(shí)現(xiàn)納米粒的腫瘤高度富集，還解決了人工合成納米粒易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)捕獲、難以穿透生物屏障等問題。

研究結(jié)果表明，E-選擇素修飾的載藥膠束靜脈注射后，可在血液循環(huán)中迅速粘附于白細(xì)胞表面，通過“搭乘白細(xì)胞的便車”實(shí)現(xiàn)腫瘤高效靶向。積累在腫瘤部位的載藥膠束在局部微波熱療的刺激下實(shí)現(xiàn)藥物的快速釋放，所釋放的阿霉素在阻滯腫瘤細(xì)胞周期的同時(shí)，還可以誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生ICD，激活機(jī)體的腫瘤特異性細(xì)胞免疫，而SCH 58261通過有效拮抗各種免疫細(xì)胞表面的A2AR，緩解腫瘤免疫抑制微環(huán)境，最終實(shí)現(xiàn)化療和免疫治療的協(xié)同抗腫瘤作用。

本研究利用溫敏性膠束共載ICD誘導(dǎo)劑和A2AR拮抗劑，利用白細(xì)胞為運(yùn)載工具，實(shí)現(xiàn)藥物的腫瘤高效靶向，在提高腫瘤免疫原性的同時(shí)，緩解免疫抑制微環(huán)境，為腫瘤治療提供了一種雙管齊下的策略。

本課題受到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“政府間國際科技創(chuàng)新合作”項(xiàng)目和浙江省自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目的支持。本文第一作者為2016級(jí)博士生祁菁和2017級(jí)博士生金斐旸，通訊作者為我院杜永忠教授和徐曉玲博士、浙大麗水醫(yī)院紀(jì)建松教授和浙大醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院吳李鳴教授。

參考資料：http://www.cps.zju.edu.cn/2021/0812/c26425a2414842/page.htm