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該研究針對(duì)耐藥腫瘤難治性的科學(xué)問(wèn)題，構(gòu)建了一種具有耐藥性乳腺癌靶向性的功能化拉洛他賽脂質(zhì)體，可有效殺傷耐藥性乳腺癌細(xì)胞。其設(shè)計(jì)是基于耐藥乳腺癌細(xì)胞過(guò)度表達(dá)核仁素受體的生物學(xué)特點(diǎn)，合成了一種能夠靶向性結(jié)合核仁素受體的富含鳥(niǎo)嘌呤四連體核苷酸（GT28nt）及脂質(zhì)衍生物，將該脂質(zhì)衍生物插入到脂質(zhì)體膜，構(gòu)建了功能化拉洛他賽脂質(zhì)體。該脂質(zhì)體可避免PEG水化層對(duì)GT28nt的掩蓋效應(yīng)，增強(qiáng)了靶向效率并提高了藥物治療指數(shù)。結(jié)果表明，功能化拉洛他賽脂質(zhì)體在荷耐藥乳腺癌小鼠體內(nèi)具有長(zhǎng)循環(huán)作用、靶向功能和顯著殺傷耐藥乳腺癌作用；進(jìn)一步的作用機(jī)制研究揭示，功能化拉洛他賽脂質(zhì)體可抑制微管解聚、阻滯細(xì)胞周期、阻斷JAK-STAT信號(hào)通路、抑制抗凋亡蛋白。該項(xiàng)研究提供了一種具有抗耐藥腫瘤的靶向性脂質(zhì)體制劑新策略。

該項(xiàng)研究獲國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)資助，并得到國(guó)家自然基金、北京市自然基金項(xiàng)目部分資金支持。藥學(xué)長(zhǎng)學(xué)制學(xué)生李雪琦和博士生李建偉為該論文的共同第一作者，呂萬(wàn)良教授和謝英副教授為該文共同通訊作者。

通訊作者簡(jiǎn)介

呂萬(wàn)良，現(xiàn)任北京大學(xué)藥學(xué)院長(zhǎng)聘教授、博士生導(dǎo)師；藥學(xué)院黨委副書(shū)記、分子藥劑學(xué)與釋藥系統(tǒng)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任、天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室課題組長(zhǎng)。兼任中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥劑專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員、中國(guó)顆粒學(xué)會(huì)常務(wù)理事、國(guó)際控釋協(xié)會(huì)中國(guó)分會(huì)主席、北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）等期刊編委。研究方向?yàn)槟退幠[瘤和腫瘤干細(xì)胞與生物藥劑學(xué)。發(fā)表論文170余篇，獲2009、2012年度教育部自然科學(xué)一等獎(jiǎng)、2019年度教育部自然科學(xué)二等獎(jiǎng)等獎(jiǎng)項(xiàng)。

謝英，現(xiàn)任北京大學(xué)藥學(xué)院副教授、碩士生導(dǎo)師，藥劑學(xué)系副主任。研究方向?yàn)樾滦退幬镞f送系統(tǒng)與生物藥劑學(xué)。在包括Biomaterials等期刊上發(fā)表論文20余篇，獲2004 年度教育部自然科學(xué)二等獎(jiǎng)。

原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202007391

參考資料：
[1]北京大學(xué)，呂萬(wàn)良課題組在靶向性載藥脂質(zhì)體抗耐藥性乳腺癌研究方面取得進(jìn)展，https://sps.bjmu.edu.cn/xyxw/c460cd954aa7401ea95a62064f76c984.htm