九九久久精品免费观看,蜜臀av午夜福利在线,后入内射无码人妻一区,六月婷婷精品视频在线观看,一区二区三区婷婷中文字幕,51精品免费视频国产专区,JIZZJIZZ国产,国产极品女主播国产区,亚洲一区二区三区国产精品 ,免费一看一级毛片

　　FGF21結(jié)構(gòu)動態(tài)性以及FGF21^SS蛋白質(zhì)工程改造示意圖 

　　根據(jù)世界衛(wèi)生組織WHO發(fā)布的統(tǒng)計報告，糖尿病在2019年全球十大死亡原因中排名第九。今年發(fā)表在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《英國醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ）上的調(diào)查文章表明，中國糖尿病患者人數(shù)已達1.3億，居全球首位。目前糖尿病藥物治療以控制血糖、延緩相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生為主，并不能徹底治愈糖尿病，其主要原因在于糖尿病治療藥物作用機制絕大多數(shù)圍繞胰島素具有的降血糖功能展開，而沒有針對糖尿病真正的病因——胰島素抵抗，治標不治本。因此，開發(fā)能夠改善胰島素抵抗的治療藥物將有助于更好地治療糖尿病。 

　　FGF21是一種人自身具有的調(diào)節(jié)代謝的內(nèi)分泌蛋白質(zhì)，具有改善機體的胰島素抵抗、促進糖脂能量代謝、消耗多余葡萄糖及脂類、逆轉(zhuǎn)氧化應(yīng)激反應(yīng)引起的細胞凋亡（如糖尿病并發(fā)癥大血管病變、動脈粥樣硬化等）等優(yōu)點，有治療肥胖癥、糖尿病、非酒精性脂肪肝等代謝相關(guān)疾病的潛力。目前基于FGF21的藥物開發(fā)取得了系列進展，但并沒有很好地解決FGF21藥代動力學(xué)和穩(wěn)定性較差，需要頻繁給藥的問題，極大阻礙了臨床應(yīng)用。 

　　在本研究中，研究人員依托穩(wěn)態(tài)強磁場實驗裝置，運用核磁共振波譜學(xué)手段解析了FGF21的溶液結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)FGF21本身結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性較低，為此研究人員使用蛋白質(zhì)工程手段對FGF21進行了改造，最終獲得了一個新的變體FGF21^SS。在蛋白質(zhì)穩(wěn)定性實驗中，FGF21^SS表現(xiàn)出遠優(yōu)于FGF21的熱穩(wěn)定性；同時，糖尿病小鼠實驗結(jié)果表明FGF21^SS展現(xiàn)出了更高的生物學(xué)活性：在炎癥脂肪細胞中，能夠逆轉(zhuǎn)由炎癥因子引起的細胞胰島素抵抗，恢復(fù)對胰島素的敏感性；在治療肥胖小鼠的糖尿病實驗中，具有優(yōu)秀的降血糖、減體重和降低血清胰島素的能力，并且優(yōu)于FGF21。 

　　由于FGF21^SS的熱穩(wěn)定性高，有利于藥物的制作、存儲以及運輸，同時其降血糖活性功能有較大提高，可有效減少給藥次數(shù)，極大改善糖尿病患者的治療方案。目前該藥物的產(chǎn)業(yè)化進程正在穩(wěn)步推進，已與多家公司達成協(xié)議共同開展臨床前一系列實驗，預(yù)計2年后申請臨床批件開展臨床實驗，有望在完成臨床轉(zhuǎn)化后用于糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝等慢性代謝性疾病治療。 

　　該成果發(fā)表于知名分子生物學(xué)國際期刊《歐洲分子生物學(xué)組織報告》（EMBO reports）。合肥研究院強磁場中心王俊峰研究員和戴晗研究員是本研究的通訊作者，朱磊博士、趙宏鑫博士和劉娟娟博士是本研究的共同第一作者。合肥工業(yè)大學(xué)和溫州醫(yī)科大學(xué)科研人員參與了研究。該工作得到了國家自然科學(xué)基金、科技部國家重點研發(fā)計劃和強磁場安徽省實驗室的支持。 

       文章鏈接：https://www.embopress.org/doi/abs/10.15252/embr.202051352