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在國(guó)家自然科學(xué)基金委和中國(guó)科學(xué)院的支持下，化學(xué)所分子納米結(jié)構(gòu)與納米技術(shù)院重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王春儒課題組發(fā)展了多種基于富勒烯和金屬富勒烯的疾病治療新策略。揭示了富勒烯通過(guò)極化腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞激活腫瘤免疫的作用機(jī)制，并聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-L1單抗）實(shí)現(xiàn)高效的腫瘤免疫治療（Nano Lett., 2020, 20, 4487）。利用富勒烯進(jìn)行了再生障礙性貧血的治療，證實(shí)富勒烯可以通過(guò)促進(jìn)血液中網(wǎng)織紅細(xì)胞的成熟，增加血液中紅細(xì)胞含量（Theranostics, 2020, 10, 6886）。他們又將富勒烯納米材料拓展到了代謝類(lèi)疾病的治療中。代謝類(lèi)疾病往往伴隨著糖和脂質(zhì)的代謝紊亂，其致病原因與氧化應(yīng)激和胰島素抵抗密切相關(guān)。基于此，課題組在細(xì)胞水平上證實(shí)了富勒烯可以有效地緩解氧化應(yīng)激以及胰島素抵抗（J. Mater. Chem. B, 2020, 8, 7521）；隨后深入研究了富勒烯在活體水平上治療Ⅱ型糖尿病的效果和作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)金屬富勒烯不僅可以降糖，而且停藥后血糖不反彈，效果優(yōu)于陽(yáng)性藥物二甲雙胍，機(jī)理研究表明，金屬富勒烯通過(guò)修復(fù)受損的胰腺組織和改善肝臟胰島素抵抗，來(lái)實(shí)現(xiàn)糖尿病治療（ACS Nano, 2019, 13, 8597）。 

　圖1 金屬富勒烯納米材料通過(guò)促進(jìn)肝臟甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)逆轉(zhuǎn)肝臟脂肪變性 

最近，該課題組在小鼠模型上進(jìn)行了金屬富勒烯納米材料治療肝臟脂肪變性疾病的研究，證實(shí)金屬富勒烯對(duì)肝臟脂肪變性具有很好的改善作用。他們對(duì)各組小鼠肝臟組織進(jìn)行了蛋白質(zhì)組學(xué)分析，分類(lèi)對(duì)脂質(zhì)合成、脂質(zhì)分解和脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的差異蛋白進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并通過(guò)蛋白質(zhì)印記方法進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果發(fā)現(xiàn)相比于脂質(zhì)合成和脂質(zhì)分解過(guò)程的蛋白，將脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)出肝臟的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ApoB100（主要負(fù)責(zé)輸運(yùn)肝臟中甘油三脂）的表達(dá)水平在金屬富勒烯治療后顯著提高。此外，金屬富勒烯還可以改善受氧化應(yīng)激損傷的肝細(xì)胞線粒體，促進(jìn)其結(jié)構(gòu)、膜電位和呼吸鏈功能的恢復(fù)。代謝研究表明金屬富勒烯腹腔給藥后主要分布在胰腺、肝臟、脾臟、肺和腎臟，而且可以逐漸代謝出體外，并且治療后對(duì)于主要臟器未顯示有明顯毒性，該成果發(fā)表在（Sci. Adv., 2020, 6, eabc1586）上。  

參考資料：http://www.iccas.ac.cn/xwzx/kyjz/202009/t20200928_5707981.html