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天津大學(xué)仰大勇課題組JACS:DNA水凝膠網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞特異性高效捕獲

來(lái)源:天津大學(xué)      2020-01-07
導(dǎo)讀: 近期,天津大學(xué)化工學(xué)院仰大勇課題組在Journal of the American Chemical Society上發(fā)表關(guān)于DNA水凝膠網(wǎng)絡(luò)捕獲干細(xì)胞的研究。天津大學(xué)化工學(xué)院姚池博士和碩士研究生唐涵為共同第一作者。研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金的資助支持。相關(guān)成果已申請(qǐng)中國(guó)發(fā)明專利。

      干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞,其中,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞具有獨(dú)特的生物學(xué)功能,如歸巢到受損組織部位、分化為多種類型細(xì)胞、分泌多種生物活性分子和發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能等,對(duì)生物醫(yī)學(xué)研究和細(xì)胞治療等具有重大價(jià)值。骨髓中的間充質(zhì)干細(xì)胞含量極低,僅占單核細(xì)胞總數(shù)的0.001%~0.01%,因此,從數(shù)以萬(wàn)計(jì)的骨髓細(xì)胞中捕獲干細(xì)胞且保持干細(xì)胞的活性極具挑戰(zhàn)性。

      脫氧核糖核酸(DNA)作為生命遺傳分子,是可編程的生物大分子,近年來(lái)開(kāi)始用于制造新型生物材料,尤其是DNA水凝膠材料蓬勃發(fā)展(Progress in Polymer Science, 2019, 101163)。近期,天津大學(xué)化工學(xué)院仰大勇教授課題組開(kāi)發(fā)了一種基于物理交聯(lián)的DNA水凝膠網(wǎng)絡(luò)的細(xì)胞捕獲策略,實(shí)現(xiàn)了對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的高效捕獲、三維包封和酶促釋放。這種細(xì)胞捕獲策略是通過(guò)兩種超長(zhǎng)DNA鏈協(xié)同作用實(shí)現(xiàn):DNA鏈-1包含能高效靶向干細(xì)胞的適配體序列,特異性錨定干細(xì)胞;DNA鏈-2包含與DNA鏈-1部分互補(bǔ)的序列,通過(guò)與DNA鏈-1雜交形成三維網(wǎng)絡(luò),實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞的三維包封;在核酸酶作用下,DNA網(wǎng)絡(luò)被降解,干細(xì)胞可控釋放。這種物理交聯(lián)的DNA水凝膠網(wǎng)絡(luò)不僅為細(xì)胞培養(yǎng)提供了彈性、半濕潤(rùn)和三維的類細(xì)胞外基質(zhì)環(huán)境,而且其適當(dāng)?shù)目讖接欣跔I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸以及細(xì)胞代謝廢物的排出,可以確保被包封的細(xì)胞保持良好的活性。在該研究基礎(chǔ)上,利用DNA分子的可編程性和分子識(shí)別能力,可以設(shè)計(jì)具有不同結(jié)構(gòu)和功能的DNA網(wǎng)絡(luò),為捕獲和培養(yǎng)其他類型的細(xì)胞提供了一種通用策略。


圖. 用于捕獲干細(xì)胞的DNA水凝膠網(wǎng)絡(luò)的設(shè)計(jì)

A)通過(guò)滾環(huán)擴(kuò)增方法(RCA)合成超長(zhǎng)DNA鏈,以及通過(guò)DNA鏈之間堿基互補(bǔ)配對(duì)形成三維DNA網(wǎng)絡(luò)的示意圖。

B)DNA網(wǎng)絡(luò)形成過(guò)程中的分子擴(kuò)散和相轉(zhuǎn)化。DNA鏈-1和DNA鏈-2分別用SYBR Green II和Gel Red染色。

C)高效捕獲、三維包封和酶促釋放的示意圖:1)捕獲:將DNA鏈-1與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)孵育,適體Apt19S錨定BMSC;2)包封:引入DNA鏈-2以觸發(fā)DNA網(wǎng)絡(luò)的形成,三維包封BMSC;3)釋放:DNA網(wǎng)絡(luò)可被核酸酶DNase I降解,釋放BMSC。

論文信息:Chi Yao+, Han Tang+, Weijian Wu, Jianpu Tang, Weiwei Guo, Dan Luo, Dayong Yang*, Double Rolling Circle Amplification Generates Physically Crosslinked DNA Network for Stem Cell Fishing. Journal of the American Chemical Society, 2020.

原文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b11001

仰大勇教授簡(jiǎn)介


      仰大勇 博士,天津大學(xué)化工學(xué)院教授、院長(zhǎng)助理,入選國(guó)家級(jí)海外人才計(jì)劃、國(guó)家優(yōu)青、天津市杰青?,F(xiàn)任天津大學(xué)校學(xué)術(shù)委員會(huì)委員、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)納米醫(yī)學(xué)與工程分會(huì)委員。課題組研究方向是材料化學(xué)與生物醫(yī)學(xué)的交叉領(lǐng)域,聚焦DNA合成與智能制造,利用材料化學(xué)的手段理解生命系統(tǒng)運(yùn)行機(jī)制,探索重大疾病的診斷治療新途徑。

課題組主頁(yè):http://yanglab-dna.com/


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