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含氮雜環(huán)是天然產(chǎn)物及藥物分子中的重要結(jié)構(gòu)單元，如圖1a所示，這些重要的藥物分子中都包含了含氮雜環(huán)，其中氮原子的α-位取代基對(duì)于活性具有重要影響，因此氮原子的α-位碳?xì)滏I的不對(duì)稱(chēng)官能團(tuán)化反應(yīng)就顯得非常重要。之前，已經(jīng)有通過(guò)酰胺導(dǎo)向鄰位鋰化、轉(zhuǎn)金屬化進(jìn)而在過(guò)渡金屬（Pd或者Ni）催化下與親電試劑反應(yīng)的策略來(lái)實(shí)現(xiàn)四氫吡咯衍生物α-位碳?xì)滏I官能團(tuán)化的報(bào)道（圖1b），但這種策略只局限于四氫吡咯環(huán)α-位碳?xì)滏I的活化，對(duì)于其它雜環(huán)則不太適用。而且強(qiáng)堿仲丁基鋰的使用，使得該反應(yīng)的官能團(tuán)兼容性變差。因此發(fā)展高效的普適性的胺類(lèi)α-位碳?xì)滏I不對(duì)稱(chēng)官能團(tuán)化反應(yīng)就顯得非常必要。近期，Scripps研究所的華人科學(xué)家、碳?xì)滏I活化領(lǐng)域大牛余金權(quán)教授就在Nature Chemistry上報(bào)道了他們課題組在手性磷酸作配體、鈀催化硫代酰胺導(dǎo)向的胺類(lèi)α-位碳?xì)滏I不對(duì)稱(chēng)芳基化反應(yīng)的新進(jìn)展（圖1c）。

如圖2所示，在前期工作的基礎(chǔ)上，作者以硫代酰胺和苯硼酸的反應(yīng)為標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)首先進(jìn)行了反應(yīng)條件的篩選，通過(guò)條件的篩選，作者發(fā)現(xiàn)Pd2(dba)3作催化劑，(R)-PA2作配體可以取得最佳結(jié)果（entry 8）。 在使用Pd2(dba)3作催化劑，(R)-PA2作配體，1,4-BQ作氧化劑，KHCO3作堿的最佳條件下，作者對(duì)底物適用范圍進(jìn)行了擴(kuò)展，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，含氮雜環(huán)如4、5、6、7元環(huán)底物都可以獲得良好的產(chǎn)率和對(duì)映選擇性，除環(huán)狀底物外，鏈狀的烷基胺也可以取得良好的er值（2h-2i），但產(chǎn)率有所降低。

隨后，作者對(duì)芳基硼酸類(lèi)也進(jìn)行了擴(kuò)展，如圖所示，不同位置或者不同電性取代的芳基硼酸與四氫吡咯或六氫吡啶類(lèi)底物都可以獲得良好到優(yōu)秀的結(jié)果，芳基上的取代基如烷基、烷氧基、鹵素、氰基、醛基、酯基、縮醛等都可以兼容。

作者還通過(guò)一步NiCl2/NaBH4條件下的還原反應(yīng)脫去硫羰基，BCl3脫去芐基保護(hù)基，就能順利地脫去導(dǎo)向基，得到α-位芳基化的四氫吡咯衍生物，整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中手性可以得到保持。

余金權(quán)課題組通過(guò)對(duì)不對(duì)稱(chēng)碳?xì)滏I活化的深刻理解和長(zhǎng)期的研究積累，這次利用手性磷酸作配體，在鈀催化條件下實(shí)現(xiàn)了硫代酰胺導(dǎo)向的胺類(lèi)α-位碳?xì)滏I不對(duì)稱(chēng)芳基化反應(yīng)，該反應(yīng)底物適用范圍廣泛，條件較為溫和，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。