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新晉院士︱上海交大張萬斌:敢為人先,手性催化研究突破“卡脖子”難題

來源:文匯報(bào) 上觀新聞      2025-11-23
導(dǎo)讀:11月21日,中國科學(xué)院和中國工程院公布2025年院士增選當(dāng)選名單。上海交通大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院講席教授張萬斌當(dāng)選中國科學(xué)院院士。


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張萬斌長期從事不對稱催化基礎(chǔ)與應(yīng)用研究,解決了多項(xiàng)長期困擾學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的重要科學(xué)問題和關(guān)鍵技術(shù)難題,在高水平期刊上發(fā)表論文300余篇,在此基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)了貝達(dá)喹啉、青蒿素、布立西坦、薄荷醇、香芹酮和系列檀香等手性藥物和香料工業(yè)化合成的關(guān)鍵技術(shù)突破,多項(xiàng)成果獲得工業(yè)化應(yīng)用,產(chǎn)生了顯著的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。相關(guān)成果獲國家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、上海市自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、中國產(chǎn)學(xué)研合作創(chuàng)新成果獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、上海市產(chǎn)學(xué)研合作優(yōu)秀項(xiàng)目獎(jiǎng)特等獎(jiǎng)等多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)。


他深耕教學(xué)一線30余載,擔(dān)任有機(jī)化學(xué)教研室主任和上海市有機(jī)化學(xué)精品課程負(fù)責(zé)人,課程榮獲上海市優(yōu)秀教學(xué)成果獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),并入選首批國家級(jí)一流本科課程。他本人也入選寶鋼優(yōu)秀教師特等獎(jiǎng)、上海市先進(jìn)工作者、中國化學(xué)會(huì)會(huì)士等榮譽(yù)。


胸懷祖國,敢為人先,

不對稱催化譯“手性密碼”


張萬斌認(rèn)為,“一名卓越的大學(xué)教授一定是前沿科學(xué)的探索者,科學(xué)研究和教書育人是教學(xué)相長、相輔相成的?!?/span>


抱著一顆科研報(bào)國的赤子之心,2003年張萬斌舉家歸國,他提出了角度調(diào)控和協(xié)同促進(jìn)新策略,創(chuàng)制了手性雙環(huán)咪唑催化劑以及聯(lián)苯類和二茂釕基P,N新配體,開發(fā)了首例構(gòu)建磷(V)手性的不對稱催化磷酰化反應(yīng)、雙金屬協(xié)同催化立體發(fā)散性合成新反應(yīng)和色散力協(xié)同促進(jìn)高效不對稱催化氫化反應(yīng),揭示了不對稱催化過程中手性誘導(dǎo)和傳遞等影響催化選擇性和效率的新機(jī)制,并與企業(yè)合作實(shí)現(xiàn)了6種重要手性藥物和香料的工業(yè)化生產(chǎn),引領(lǐng)了不對稱催化領(lǐng)域基礎(chǔ)研究及工業(yè)應(yīng)用的發(fā)展。


手性是自然界的基本屬性之一,就像人的左右手,看似相同卻無法重疊,從微觀的分子,到宏觀的宇宙,手性存在于每一個(gè)物質(zhì)層次。不對稱催化反應(yīng)通過一個(gè)手性催化劑分子可以誘導(dǎo)產(chǎn)生成千上萬乃至上百萬個(gè)手性產(chǎn)物分子,是目前最有效的手性合成方法,是醫(yī)藥、香料、農(nóng)藥等手性物質(zhì)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新來源。


張萬斌在Science, Nat. Chem., J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., CCS Chem.等高水平期刊上發(fā)表論文300余篇,獲授權(quán)中國發(fā)明專利72項(xiàng)、美國和日本專利14項(xiàng)。


服務(wù)人民,集智攻關(guān),

破解成果轉(zhuǎn)化“關(guān)鍵一環(huán)”


歸國之初,張萬斌跑遍大江南北,深入調(diào)研了藥物、香料及其關(guān)鍵中間體的生產(chǎn)現(xiàn)狀,尋找理論研究與工業(yè)化生產(chǎn)相結(jié)合的突破口,錨定做有益于人民的研究這一核心立足點(diǎn),尋求科研報(bào)國的最佳實(shí)踐路徑,并成功解決了多項(xiàng)長期困擾產(chǎn)業(yè)界的技術(shù)難題。


張萬斌基于角度調(diào)控新策略,創(chuàng)制了聯(lián)苯類BiphPHOX和二茂釕基RuPHOX等P,N新配體,并成功將其應(yīng)用于多種過渡金屬催化的不對稱反應(yīng)。他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)利用自主開發(fā)的RuPHOX-Ru催化劑,解決了從青蒿酸到二氫青蒿酸的高選擇性轉(zhuǎn)化難題,從而實(shí)現(xiàn)了重要抗瘧藥物青蒿素的高效不對稱合成,與復(fù)星醫(yī)藥合作已完成中試放大;利用RuPHOX-Ru催化劑成功開發(fā)了抗癲癇藥物布立西坦的不對稱催化氫化合成新工藝,與奧銳特藥業(yè)合作建立了國際首條布立西坦不對稱催化合成生產(chǎn)線,相關(guān)產(chǎn)品已注冊美國DMF,并獲歐盟CEP證書;利用RuPHOX-Ru催化劑開發(fā)了化療止吐藥物阿瑞匹坦關(guān)鍵手性中間體的不對稱催化氫化合成新技術(shù),被日本化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社采用并完成了中試放大。


貝達(dá)喹啉作為近50年來首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的抗多藥耐藥肺結(jié)核藥物,其有效成分含兩個(gè)特定連續(xù)的手性中心,由于已有的合成方法很難得到期望的立體異構(gòu)體,因此合成難度極大,導(dǎo)致成本居高不下。張萬斌教授基于雙金屬協(xié)同活化策略,首次開發(fā)了Li/Li雙金屬體系,突破了貝達(dá)喹啉高效合成瓶頸,將關(guān)鍵步驟收率從原有工藝的4%提至45%,并與上海醫(yī)藥集團(tuán)合作建成了全球首條貝達(dá)喹啉不對稱合成連續(xù)流生產(chǎn)線,實(shí)現(xiàn)合成成本降低90%以上,為全球抗結(jié)核病藥物可及性提供關(guān)鍵技術(shù)支撐。


不對稱氫化是不對稱催化領(lǐng)域最具工業(yè)應(yīng)用潛力的反應(yīng)類型之一。但是,無論是被廣泛研究的稀有貴金屬催化,還是近期備受關(guān)注的豐產(chǎn)廉價(jià)金屬催化,催化效率始終是不對稱氫化研究的重要科學(xué)問題和制約其工業(yè)化應(yīng)用的瓶頸。張萬斌教授長期聚焦于不對稱催化氫化的效率問題,在鈀催化酮的不對稱氫化反應(yīng)中,發(fā)現(xiàn)了配體和底物結(jié)構(gòu)上特殊的“叔丁基效應(yīng)”,將催化轉(zhuǎn)化數(shù)(TON)由傳統(tǒng)約100提升至5000以上。


薄荷醇是手性大品種香料和重要醫(yī)藥中間體。我國是薄荷醇最大的消費(fèi)國,由于缺乏相關(guān)的基礎(chǔ)研究創(chuàng)新和關(guān)鍵技術(shù)突破,導(dǎo)致長期依賴進(jìn)口。張萬斌教授創(chuàng)制了銠催化氫化新體系,實(shí)現(xiàn)了催化劑10次循環(huán)套用共計(jì)100萬的催化轉(zhuǎn)化數(shù),解決了極低催化劑用量下從檸檬醛到香茅醛的高效不對稱氫化轉(zhuǎn)化難題。該技術(shù)被萬華化學(xué)采用,建成并投產(chǎn)年產(chǎn)萬噸薄荷醇的不對稱催化合成工廠。該研究成果通過了中國石油和化學(xué)工業(yè)聯(lián)合會(huì)的科技成果鑒定,被認(rèn)定為國際領(lǐng)先水平。與此同時(shí),開發(fā)了手性香料香芹酮和香芹酚的全新合成路線,與萬香科技合作成功實(shí)現(xiàn)了以造紙工業(yè)副產(chǎn)品α-蒎烯為原料的香芹酮、香芹酚和系列檀香的工業(yè)化生產(chǎn),推動(dòng)生物基香料的高效綠色制造。


樂教愛生,因材施教,

扎根“三尺講臺(tái)”廣育英才


張萬斌深知教學(xué)工作的重要性,三十余年始終堅(jiān)持在教學(xué)一線,先后擔(dān)任《有機(jī)化學(xué)》教研室主任和上海市精品課程負(fù)責(zé)人。經(jīng)過20余載建設(shè),《有機(jī)化學(xué)》課程先后入選“首批國家一流課程”、上海市高校精品課程和上海高校優(yōu)質(zhì)在線課程。


在他的肩上,一頭是當(dāng)代科學(xué)的最前沿,一頭是未來世界的新希望。他牢牢把握住大一學(xué)生思想價(jià)值引領(lǐng)的“灌漿期”,幫助他們扣好學(xué)術(shù)生涯的第一粒扣子,通過身邊人、身邊事,引導(dǎo)學(xué)生將課本知識(shí)和國家重大需求緊密聯(lián)系在一起,啟發(fā)和培養(yǎng)學(xué)生的愛國情懷、創(chuàng)新精神和社會(huì)責(zé)任感。


在培養(yǎng)學(xué)生的過程中,張萬斌總是鼓勵(lì)學(xué)生將自身所學(xué)充分應(yīng)用于服務(wù)國家發(fā)展建設(shè)的使命當(dāng)中,把科研報(bào)國視為人生的最高價(jià)值追求。在學(xué)生們眼中,這位科學(xué)家,既是嚴(yán)師亦是慈父,實(shí)驗(yàn)室里通宵達(dá)旦的指導(dǎo)、畢業(yè)論文上密密麻麻的批注、職業(yè)規(guī)劃時(shí)推心置腹的長談,鋪成了百余名博士和碩士研究生的成長之路。


來源:文匯報(bào) 上觀新聞、上??萍?/span>



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