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Chem. Sci. | 中南民族大學(xué)楊小龍教授團(tuán)隊(duì)真菌聚酮天然產(chǎn)物生物合成研究新進(jìn)展
來源： 中南民族大學(xué) 2024-08-08
導(dǎo)讀：近日，中南民族大學(xué)藥學(xué)院楊小龍教授團(tuán)隊(duì)在真菌聚酮天然產(chǎn)物生物合成研究領(lǐng)域取得了新的研究進(jìn)展，研究成果以“Novel Fungal Diphenyl Ether Biosynthetic Gene Clusters Encode a Promiscuous Oxidase for Elevated Antibacterial Activities”為題發(fā)表于英國皇家化學(xué)會旗艦期刊《Chemical Science》(Chem. Sci., 2024, DOI: 10.1039/D4SC01435A)。團(tuán)隊(duì)劉慶培副教授及其碩士研究生高帥彪和方晉為論文共同第一作者，楊小龍教授和芬蘭國家技術(shù)研究中心Istva?n Molna?r教授為共同通訊作者，中南民族大學(xué)為第一署名單位。論文鏈接：https://doi.org/10.1039/D4SC01435A.
真菌聚酮是一類具有化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣性和重要臨床應(yīng)用價值的天然產(chǎn)物類群。楊小龍教授團(tuán)隊(duì)長期致力于新穎結(jié)構(gòu)活性聚酮天然產(chǎn)物的高效挖掘及其生物合成機(jī)制研究，先后從特殊生境真菌中發(fā)現(xiàn)了一批新結(jié)構(gòu)聚酮天然產(chǎn)物，揭示了重要活性化合物的新穎作用機(jī)制，解析了部分聚酮化合物的生物合成途徑及其機(jī)制，構(gòu)建了具有商業(yè)價值的重要功能分子的高產(chǎn)工程菌株。相關(guān)研究成果已在Angew. Chem. Int. Ed.、Chem. Sci.、Org. Lett.、Cell Death Dis.、Chin. Chem. Lett.、Food Funct.、J. Nat. Prod.、Phytochemistry等本領(lǐng)域權(quán)威期刊上發(fā)表。繼揭示三七內(nèi)生光黑殼屬真菌（Preussia isomera）XL1326中聚酮合酶Preu6催化縮酚酸酯鍵形成新機(jī)制后（Angew. Chem. Int. Ed., 2023, 62: e202214379），團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步通過異源表達(dá)、比較基因組學(xué)等技術(shù)發(fā)現(xiàn)Preu6所在基因簇dpe編碼了一種真菌二芳基醚生物合成新模式；挖掘了其中的抗菌活性關(guān)鍵氧化酶DpeH，并采用結(jié)構(gòu)生物信息學(xué)、酶片段交換、基因片段敲除等技術(shù)，鑒定了其底物識別關(guān)鍵結(jié)構(gòu)和底物寬泛性。這將為基于合成生物學(xué)和蛋白質(zhì)工程策略構(gòu)建活性“非天然”二芳基醚分子提供有效工具。
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