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上海應(yīng)物所合作研究揭示針灸治療帕金森癥的分子機制

來源:上海應(yīng)用物理研究所      2016-01-29
導(dǎo)讀:中國科學(xué)院上海應(yīng)用物理研究所物理生物學(xué)研究室通過與上海中醫(yī)藥大學(xué)針灸經(jīng)絡(luò)研究所、針灸推拿學(xué)院以及龍華醫(yī)院針灸科等單位合作,在帕金森癥 (Pakinson’s disease)小鼠模型上探索了針灸作用的分子機制。
針灸對α-突觸核蛋白的表達(dá)、運動行為學(xué)及多巴胺能神經(jīng)元的影響

研究發(fā)現(xiàn),針刺小鼠腿部的陽陵泉穴可以通過非mTOR依賴途徑調(diào)節(jié)腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元的自噬通路,恢復(fù)其受損的自噬(autophagy)水平,清除α-突觸核蛋白(α-synuclein)在腦內(nèi)的積累,并顯著改善其運動能力。相關(guān)研究論文Acupuncture promotes mTOR-independent autophagic clearance of aggregation-prone proteins in mouse brain于近日發(fā)表在《科學(xué)報告》上(Scientific Reports, 2016, 6, 19714; doi:10.1038/srep19714)。

針灸療法在我國已有幾千年的歷史,是通過針刺或艾灸特定穴位來達(dá)到防病治病的目的。目前,針灸在國際醫(yī)學(xué)界已開始得到越來越廣泛的認(rèn)可,關(guān)于其分子機制的研究也引起了廣泛關(guān)注。例如,美國研究者已揭示了針灸鎮(zhèn)痛和電針抗炎的分子機制(Goldman et al. Nature Neuroscience, 2010, 13, 883;Torres-Rosas et al. Nature Medicine,2014,20,291)。神經(jīng)退行性疾病(帕金森癥狀、阿爾茲海默癥、亨廷頓式病等)是一類對人類具有重大威脅的疾病。針灸對緩解其癥狀具有明確療效,但其分子機制尚不清晰。

自噬是真核生物中對細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行周轉(zhuǎn)的重要過程,且在進(jìn)化中高度保守。研究表明自噬通路障礙與眾多疾病包括神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展具有相關(guān)性。近年來一些工作還證明了鍛煉和機械刺激等可以通過調(diào)控細(xì)胞和機體的自噬水平來發(fā)揮作用(例如He et al.Nature,2012, 481,511)。受此啟發(fā),上海應(yīng)物所研究員樊春海、胡鈞和副研究員孫艷紅與上海中醫(yī)藥大學(xué)教授吳煥淦、裴建等組成合作研究團隊,探索針灸作為一種特殊的機械刺激,能否通過調(diào)控機體的自噬水平來起到對神經(jīng)退行性疾病的治療作用。田甜等研究人員在帕金森癥模型小鼠中考察了針刺前后腦內(nèi)自噬相關(guān)指標(biāo)的變化。

研究表明,針刺陽陵泉穴能夠顯著上調(diào)小鼠腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元的溶酶體膜蛋白表達(dá),并修復(fù)受阻斷的自噬—溶酶體通路。自噬水平的上調(diào)抑制了帕金森癥的標(biāo)志性病理蛋白α-突觸核蛋白(α-synuclein)在小鼠腦內(nèi)的積累。隨著自噬水平的恢復(fù),小鼠的多巴胺能神經(jīng)元損傷獲得改善、多巴胺能神經(jīng)元的活力和運動行為學(xué)能力得到顯著提升。進(jìn)一步研究表明,這種針刺誘導(dǎo)的自噬水平上調(diào)不依賴于mTOR通路。這種特性區(qū)別于常用的自噬誘導(dǎo)劑(如雷帕霉素,rapamycin),而且針灸作為一種物理療法,為避免化學(xué)藥物的副作用和避開化學(xué)藥物遞送中血腦屏障問題提供了新的可能。因此,這項研究不僅從自噬角度探索了針灸改善神經(jīng)退行性病變的分子機制,而且為針灸這一古老中醫(yī)療法在神經(jīng)退行性疾病和衰老等方面的應(yīng)用提供了有益的思路。

來源|上海應(yīng)用物理研究所  編輯|化學(xué)加

官微 化學(xué)加 2016-1-28同時發(fā)出

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