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近來，主動激活的活體剪切化學發(fā)展迅速，但也遇到諸多困難。主流的活體剪切反應主要基于小分子激活劑、紫外光及可見光等。相比于小分子激活，光激活策略具備高時間空間分辨率的優(yōu)勢，但也存在穿透深度不足的問題，難以運用于組織深層。而X射線等外源輻射則沒有組織穿透力的局限，同時隨著三維放療等現(xiàn)代放療技術的發(fā)展，其空間分辨率可達亞毫米甚至微米級別。北京大學劉志博課題組致力于發(fā)展新型活體可控釋放化學，并取得若干原創(chuàng)性成果。

在該文中，劉志博課題組率先報道了核輻射驅(qū)動的活體剪切化學，基于放射性穿透力強、時空分辨率高的優(yōu)勢，核輻射激活有望精確調(diào)控體內(nèi)化學鍵的斷裂，彌補光激活手段的不足，實現(xiàn)核輻射驅(qū)動的活體干預（Radiation-Activated Perturbing, RAP）。與其他激活手段相比，該策略具有：1）高時空分辨率；2）高組織穿透能力；3）高臨床相關性。作為一類輻射引發(fā)的可控釋放策略，RAP策略有著明確的臨床應用價值。目前，有近一半的癌癥患者需接受放療。單純接受放療癌癥易復發(fā)，預后差，通常需要與化療相結(jié)合。但傳統(tǒng)化療藥物效果往往不理想，毒副作用強?；?/span>RAP策略借助外源輻射激活體內(nèi)化療前藥，有望實現(xiàn)腫瘤特異的可控藥物釋放，發(fā)展放療引導的腫瘤精準化療。

北京大學化學與分子工程學院的博士研究生傅群峰為該文的第一作者，劉志博老師為通訊作者。該工作得到了國家自然科學基金委、李革-趙寧生命科學青年研究基金、科技部、北京大學基礎加強項目、化學與分子工程學院以及北大-清華生命科學聯(lián)合中心的資助。同時，作者感謝馬會民教授、翟茂林教授、饒毅教授、李月敏教授對該課題給予的建議和幫助。