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近日，廣西師范大學(xué)梁宏教授、楊峰教授課題組在國際藥物化學(xué)頂級期刊《Journal of Medicinal Chemistry（藥物化學(xué)）》上發(fā)表題為“A novel brain-tumor-inhibiting copper(II) compound based on a human serum albumin (HSA)-cell penetrating peptide conjugate” (基于人血清白蛋白—細(xì)胞穿透肽共軛物發(fā)展抑制腦腫瘤的新型銅化合物)的研究論文，是我校在“金屬藥物精準(zhǔn)治療腦腫瘤”研究領(lǐng)域取得的重要進展。

梁宏教授、楊峰教授課題組針對腦腫瘤藥物研發(fā)面臨的三大挑戰(zhàn)，包括血腦屏障難穿透、藥物作用靶標(biāo)單一、體內(nèi)的生物利用度低和副作用問題，率先提出了基于人血清白蛋白—細(xì)胞穿透肽共軛物和腫瘤細(xì)胞特性設(shè)計抑制腦腫瘤的多靶點金屬化合物的構(gòu)想，設(shè)計和合成了列銅化合物，并揭示了銅化合物抑制腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的構(gòu)效關(guān)系和抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的多靶點機制，成功地構(gòu)建了人血清白蛋白—銅化合物—細(xì)胞穿透肽共軛物。通過體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)人血清白蛋白—銅化合物—細(xì)胞穿透肽共軛物具有很好的穿透血腦屏障能力，有效地抑制腦腫瘤生長，同時發(fā)現(xiàn)人血清白蛋白共軛物顯著地提高銅化合物在體內(nèi)的生物利用度和降低其在體內(nèi)的副作用。該研究成果將對發(fā)展新型抗腦腫瘤多靶點金屬藥物和靶向治療腦腫瘤策略提供重要的實驗和理論基礎(chǔ)。

人血清白蛋白-銅化合物-細(xì)胞穿透肽軛合物治療腦膠質(zhì)瘤的模型 

論文鏈接網(wǎng)址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.9b00939